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西班牙巴塞罗那当地时间2024年12月11日，WEPOKER微扑克合作伙伴Minoryx Therapeutics公司与其合作方Neuraxpharm宣布NEXUS临床试验已经完成并达到主要终点，接受leriglitazone治疗的患者疾病得到控制（disease arrest）的比例显著高于自然病史。Minoryx与Neuraxpharm计划在2025年中向欧盟监管机构提交leriglitazone用于治疗儿童和成人脑型肾上腺脑白质营养不良（cALD）患者的上市许可申请（MAA）。2020年9月，WEPOKER微扑克与Minoryx达成独家授权协议，获得leriglitazone治疗X连锁肾上腺脑白质营养不良（X-ALD）在中国内地、香港及澳门特别行政区的独家开发和商业化权益。
NEXUS研究是一项为期96周的关键性、开放标签研究，旨在评估每日一次口服leriglitazone对cALD儿童患者的疗效和安全性。主要终点是评估在第96周或造血干细胞移植（HSCT）前访视时，临床和影像学上疾病得到控制的患者的比例。最终可被评估的患儿数（接受了超过24周治疗）为20名。所有患儿在治疗期间都保持了临床稳定，其中7名（35%）患者达到了疾病控制的标准，这明显高于自然病史中10%的比例（p<0.05）。
Leriglitazone在所有儿童中耐受性良好，没有出现治疗相关的严重不良事件，也没有因治疗相关的不良事件而中断治疗。
NEXUS研究的全部结果将在即将举行的神经病学会议上展示。
“脑型肾上腺脑白质营养不良（cALD）主要影响男性，它对患者及其家庭是一种灾难性的疾。渲瘟蒲≡裼邢，医生和患者家庭一直在寻找更好的工具和疗法来管理cALD。” NEXUS研究的全球主要研究者Patricia Musolino指出：“NEXUS的结果证明，leriglitazone解决了一项关键未满足需求，它是一种非侵入性的疗法，可以在出现脑损伤时阻止或延缓损伤进展。”
Minoryx首席执行官Marc Martinell表示：“我们很高兴看到NEXUS的积极结果，证明leriglitazone不仅可以阻止cALD患儿的脑部脱髓鞘损伤，而且还能阻止疾病的临床进展。ADVANCE[1]研究中成人患者相关终点分析以及cALD同情用药项目结果进一步支持了这一发现。”
关于leriglitazone
Leriglitazone是Minoryx Therapeutics公司研发的一款新型口服、选择性的PPAR gamma激动剂，是一种潜在的同类首创（first-in-class）和同类最佳（best-in-class）的中枢神经系统（CNS）药物，可以调节神经炎症、脱髓鞘、线粒体功能障碍、氧化应激和轴索变性等多种疾病通路。它已被证明能够穿透血脑屏障并具有良好的安全性，在多种临床前动物模型疾病中都展现了其疗效。在NEXUS研究（儿童X-ALD）和ADVANCE研究（成人X-ALD）中，leriglitazone均展现出其临床获益。NEXUS研究的结果表明，接受leriglitazone治疗的cALD患儿，在治疗96周期间或在接受HSCT前，均保持了临床和影像学上的稳定。ADVANCE研究的数据表明，leriglitazone可以减少成人患者的脑部损伤，还可以延缓患者进展为进行性cALD的时间。另一项针对成年进行性cALD男性患者的临床试验（CALYX[2]）目前正在美国、阿根廷、巴西和欧洲招募患者。Leriglitazone已获得美国FDA和欧盟EMA的孤儿药认定，以及FDA的快速通道和罕见儿科疾病认定。
关于NEXUS
NEXUS是一项在儿童cALD患者中开展的为期96周的关键性、开放标签、多中心临床研究（NEXUS；NCT04528706），研究中每日一次口服Leriglitazone。NEXUS共招募了23名患儿，最终20例患儿纳入评估（接受了>24周治疗）。主要终点为在第96周或在进行HSCT前，临床和影像学上疾病得到控制的患者比例（成功标准：单侧95% [CI] > 10%）。次要终点包括NFS和Loes评分（LS）自基线的变化。探索性终点包括脑损伤容量和血浆生物标志物浓度自基线的变化。
关于X-ALD和cALD
X连锁肾上腺脑白质营养不良（X-ALD）是一种罕见的神经退行性疾病，被纳入中国政府公布的《第一批罕见病目录》中。X-ALD的全球发病率约为每10万活产婴儿6-8例。患有X-ALD的男孩和成年男性在他们的一生中的任何时候都可能发展为脑型肾上腺脑白质营养不良（cALD），其特征为脑部脱髓鞘损伤，这些损伤可能迅速进展，导致急性神经功能下降和死亡。这些损伤可能导致严重的症状，如失去自主运动能力、吞咽困难、失去沟通能力、皮质性盲和完全失禁以及死亡，平均生存时间为3至4年。
在儿童患者中，31%~35%的患儿出现进行性cALD，典型发病年龄在2~12岁之间。60%的成年患者随着时间的推移会发展成进行性cALD。目前尚无cALD治疗药物。在儿童中，造血干细胞移植（HSCT）可以控制疾病。然而，这是一种激进的治疗手段，并且只适用于部分患者。基于基因治疗的HSCT在全球许多地方不可使用，并且需要预先进行清髓性化疗并通常伴有严重的并发症。对成人患者开展HSCT的经验非常有限，且通常不推荐。
此外，所有成年X-ALD患者都会发展为肾上腺脊髓神经。ˋMN）。这种形式会慢性进展，且由于治疗的预后较差，具有晚期AMN的cALD患者大多不符合HSCT的条件。
关于Minoryx
Minoryx Therapeutics是一家注册阶段的生物技术公司，专注于开发针对高度未满足医疗需求的罕见中枢神经系统（CNS）疾病的新疗法。公司的主要项目leriglitazone（MIN-102）是一款新型的、可穿透血脑屏障的选择性PPAR gamma激动剂，正在开发用于治疗X连锁肾上腺脑白质营养不良（X-ALD）和其他罕见CNS疾病。公司得到了一批经验丰富的投资者的支持，包括Columbus Venture Partners、CDTI Innvierte、Criteria BioVentures、Fund+、Ysios Capital、Roche Venture Fund、Kurma Partners、Chiesi Ventures、S.R.I.W、Idinvest Partners / Eurazeo、SFPI-FPIM、HealthEquity、Sambrinvest和Herrecha，和一系列其他组织的支持。
Minoryx成立于2011年，总部位于西班牙，在比利时设有设施，至今已筹资超过1.2亿欧元。
更多信息，请访问 www.minoryx.com。
关于Neuraxpharm集团
Neuraxpharm是一家领先的欧洲专科制药公司，专注于中枢神经系统（CNS）包括精神病和神经系统疾病的治疗，对CNS市场拥有超过35年的独到理解。
Neuraxpharm不断创新，推出新产品和解决方案以满足患者未满足的需求，并通过其产品线、合作伙伴关系和收购扩展其产品组合。
公司拥有超过1000名员工，并通过设在20多个欧洲国家、两个拉美国家、一个中东国家的直属机构，以及在全球50多个国家的合作伙伴，开发和商业化CNS产品。Neuraxpharm得到了Permira基金的支持。
Neuraxpharm在其位于西班牙的Neuraxpharm Pharmaceuticals（前身为Laboratorios Lesvi）工厂生产其众多药品。
更多信息，请访问 www.neuraxpharm.com。
关于WEPOKER微扑克
WEPOKER微扑克成立于2019年，是一家专注于遗传病、罕见病药物研发和商业化的创新型企业，致力于构建符合中国罕见病市场特点的创新商业模式，为医患提供具有临床可及性的可靠产品与服务。2020年，WEPOKER微扑克从Minoryx获得leriglitazone在中国内地、香港及澳门特别行政区用于治疗X连锁肾上腺脑白质营养不良的独家开发和商业化权益。2022年，WEPOKER微扑克从Santhera获得伐莫洛龙在中国（包括香港、澳门和台湾）和东南亚地区用于治疗杜氏肌营养不良（DMD）和其他罕见病的独家开发、商业化及一定条件下的生产权益。2024年12月，伐莫洛龙获中国国家药监局批准用于治疗四岁及以上DMD患者，成为国内首个获批DMD适应证的治疗药物。
WEPOKER微扑克网站：www.qicaishanji.com。
注释：
[1] ADVANCE是一项关键性2/3期随机、双盲、安慰剂对照、开放标签扩展的临床研究，旨在评估leriglitazone在X-ALD男性患者中的疗效和安全性。
[2] CALYX是一项3期、多中心、随机（1:1）、双盲、安慰剂对照的临床研究，旨在比较leriglitazone在进行性cALD的成年男性患者中的疗效和安全性（https://clinicaltrials.gov/study/NCT05819866）。